一九○○年,四十四歲的佛洛伊德出版《夢的解析》,起初乏人問津,賣了八年僅讓佛洛伊德賺得二百零九美元的版稅,卻沒有讓他對人類潛意識和夢的研究熱情卻步。一九○二年起開始舉辦著名的「星期三心理學會」,初期成員包括榮格(Carl Gustav Jung)和阿德勒(Alfred Adler),為「國際精神分析協會」的雛型。後陸續出版《日常生活的精神病理學》(Zur Psychopathologie des Alltagslebens,一九○四年)、《性學三論》(Drei Abhandlungen zur Sexualtheorie,一九○五年)等。
第一次世界大戰後,佛洛伊德的精神分析工作達到巔峰,這時他嘗試把精神分析應用到一直深深吸引他的人類文化現象上,發表《圖騰與禁忌》(Totem und Tabu,一九一二年)、《一個幻覺的未來》(Die Zukunft einer Illusion,一九二七年)、《文明及其不滿》(Das Unbehagen in der Kultur,一九三○年)等著作。從一九一五起,他先後三十一次被提名諾貝爾獎醫學獎,一九三六年更被羅曼.羅蘭提名諾貝爾文學獎,但始終未能獲得。